Класифікація і механізм дії діуретиків

Механізм утворення сечі

Нирки щодня виділяють близько 1,5 л сечі. Як же це відбувається? Ниркова тканина складається з нефронів і збірних трубочок. Нефрон являє собою бокалоподобную структуру, причому «келих» заповнений найтоншими звитими капілярами. Він має подвійні стінки, внутрішня з яких є фільтром. Практично вся рідка частина протікає через ці капіляри крові виявляється між стінками «келиха». Ця рідина називається первинною сечею і виробляється вона в обсязі близько 120 мл на добу.

Далі первинна сеча послідовно проходить через трубочки різного діаметру і призначення - проксимальні канальці, петлю Генле, дистальні канальці і збірні трубочки. Останні призводять вийшла рідина в ниркову миску, сечовід і сечовий міхур, звідки вже вторинна остаточна сеча виділяється назовні. У канальцевий структурах відбувається зворотне всмоктування 90% молекул води і іонів деяких солей, необхідних організму.

Більшість сечогінних виробляють свій ефект, блокуючи зворотне всмоктування солей і наступної за ними води в тих чи інших канальцях. Всі діуретики, що підсилюють виведення з організму іонів натрію і, як наслідок, молекул води, називаються салуретиками.

Класифікація діуретиків

Сечогінні засоби прийнято класифікувати за хімічною будовою і механізму дії.

1. Діуретики, що викликають максимальний діурез ( «стельові», петльові): Фуросемід, Буметанід, Торасемід, Піретанід, Ксипамід, Етакринова кислота.
2. Інгібітори карбоангідрази: Диакарб.
3. Тіазидового і споріднені: Гидрохлортиазид, ціклометіазід, Хлорталідон, Индапамид, Клопамід.
4. Калій-зберігаючі: Триамтерен, Амілорид, Альдактон.
5. Осмотические: Манітол, сечовина, гіпертонічні розчини глюкози, хлориду натрію, хлориду калію.
6. Похідні ксантину: Еуфілін, Теофілін, Теобромін.
7. Урикозурические препарати: Антуран, Етанід.

Механізм дії найбільш значущих сечогінних засобів

Фуросемід (лазикс) і аналогічні препарати з групи стельових діуретиків діють на всьому протязі висхідного відділу петлі Генле і виводять до 25% всіх іонів натрію, що опинилися в первинній сечі. На цій ділянці пов`язаний транспорт іонів натрію, калію і хлору з просвіту канальця в клітку його епітелію. Фуросемід первинно блокує транспорт іонів хлору, що перешкоджає роботі всієї транспортної системи. Таким чином, всі солі натрію, калію, хлору, кальцію і магнію залишаються в складі первинної сечі, утримуючи і воду.

Етакринова кислота також відноситься до діуретиків максимального діурезу, діє на тій же ділянці шляху первинної сечі, але вона підвищує концентрацію іонів натрію в клітині епітелію канальців, блокуючи фермент виведення іона натрію - натрій-калієву АТФазу. Завдяки цьому знижується градієнт (перепад) концентрації іонів натрію в просвіті канальця і всередині клітини, їх дифузія припиняється. Крім того, етакринова кислота розширює міжклітинні проміжки в епітелії канальців, робить їх більш проникними - іони натрію по зворотному току повертаються з міжклітинної рідини в первинну сечу.

Інгібітор карбоангідрази надає свій ефект в проксимальних канальцях. В їх клітинах вуглекислий газ і вода за участю карбоангідрази перетворюються в вугільну кислоту, яка внаслідок своєї нестійкості тут же розпадається на іони водню і гідрокарбонат-аніони. В обмін на що звільнився водень в клітку транспортується натрій. Диакарб блокує утворення вугільної кислоти і, як наслідок, звільнення водню. В результаті натрій залишається в складі первинної сечі.

Тіазидового і споріднені діуретики діють в дистальних канальцях. Вони знижують вироблення енергії, необхідної для активного транспорту натрію через мембрану, і розширюють міжклітинні проміжки аналогічно дії етакриновою кислоти.

Альдактон (Спіронолактон, Верошпирон) надають ефект в дистальних канальцях. Тут зворотне всмоктування натрію відбувається в обмін на калій за допомогою ферменту натрій-калієва АТФ-аза. Чим більше натрію залишається в первинній сечі, тим більше калію зберігається в організмі. Ось чому ці препарати називають калій-зберігаючих. Спеціальний гормон - альдостерон - активує транспорт іонів натрію з первинної сечі в клітини епітелію. Верошпирон блокує альдостерон рецептори, усуваючи дію гормону.

Триамтерен по заряду і розміру молекули схожий з іоном натрію, оточеним молекулами води. Він конкурентно блокує натрієві канали в мембрані клітин епітелію ниркових канальців.

Осмотичні діуретики діють на всьому протязі нефрону. Молекули маннита фільтруються в первинну сечу разом з рідкою частиною крові і утримують біля себе безліч молекул води, не даючи їм реабсорбироваться в канальцях.

Ксантини розширюють судини нирок, серця, головного мозку, гладкої мускулатури бронхів. Поліпшення кровонаповнення капілярів клубочка нефрону збільшує швидкість утворення первинної сечі і її обсяг. Також збільшується швидкість руху рідини по канальцям нефрона, що перешкоджає механізмам реабсорбції солей і води.

Зважаючи на особливості механізму дії кожен препарат має свої показання та протипоказання до застосування. Небезпечно підбирати діуретик самостійно, без консультації з лікарем.