Сучасні методи лікування муковісцидозу і підтримка якості життя

Причини розвитку муковісцидозу і патологічні механізми хвороби

Основу всіх патологічних дисфункцій, обумовлених плином муковісцидозу, становить генна мутація, яка порушує молекулярну будову і, як наслідок, фізіологічні функції білкову матерії МВТР - трансмембранного регулятора муковісцидозу. Цей білок відіграє основну роль в обміні води і солей епітеліальних клітин, що вистилають внутрішні поверхні бронхів, альвеол легенів, підшлункової залози, печінки, травної трубки і сечостатевих органів. В результаті порушення діяльності епітелію призводять до такої обширної симптоматиці в зазначених системах і органах.

Мутація гена наследственна і може приховано передаватися з покоління в покоління, не викликаючи патологічних відхилень до тих пір, поки не відбудеться зустріч з аналогічним носієм мутації. Таким чином, народження дитини з муковісцидозом можливе лише в разі, коли обоє батьків є носіями гена, що мутує.

Муковісцидоз зустрічається набагато частіше в країнах Європи. Тут один з двох тисяч дітей народжується з такою патологією. На частку Росії припадає співвідношення 1: 10000, внаслідок цього, це захворювання в нашій країні вважається досить рідкісним.

На сьогоднішній день відомо близько тисячі різних різновидів мутації гена муковісцидозу. Як вже говорилося, результатів подібних мутацій є порушення функціональності білка, що входить до складу епітеліальних клітин, що виробляють слизові секрети в певних органах.

Патологічні зміни в підшлунковій залозі, дихальної та травної системи відзначаються ще у внутрішньоутробному періоді. Після народження, з роками вони тільки посилюються, набуваючи все більш стійку тенденцію.

Вироблення густого слизового секрету призводить до застою і закупорка проток слизових залоз. А це, в свою чергу, обумовлює високе навантаження на саму железистую тканину і її атрофію з подальшим заміною продуктивних клітин на сполучнотканинні ділянки.

Кількість здатних до вироблення секрету залізистих тканин знижується, що сприяє пригніченню функціональності органу в цілому.

Найбільш важко на якості життя пацієнта позначаються зміни функціональності в бронхолегеневої системі. Освіта в`язкою, що не виконує своєї захисної функції, слизу призводить до додаткових порушень в діяльності епітеліальних клітин, її виробляють. Відзначаються застійні явища мокротиння в просвітах бронхів, що загрожує до активізацією запальних процесів. Сукупність патологічних порушень призводить до тяжких ускладнень дихальної системи

• Слизової запалення поступово змінюється на слизисто-гнійне.
• Збільшуються в обсягах слизові залози починають перекривати просвіт бронхіол і бронхів - спостерігаються процеси облітерації.
• Така картина призводить до утворення генералізованих емфізематозних вогнищ по всій дихальної площі легких, зонам ателектазу, заповнених густою, в`язкою слизом.
• Наступним етапом розвитку патологічного генезу хвороби є дистрофічні зміни в паренхімі легень - дифузний пневмосклероз.
• До патологічного процесу приєднується секундарная мікрофлора, як правило, представлена золотистим стафілококом і синьогнійної палички, що тягне за собою утворення всіяні абсцесів, дуже швидко поширюються по легким.
  

Форми захворювання і клінічна картина муковісцидозу

Як вже було зазначено, ранні ознаки муковісцидозу проявляються у плода під час вагітності. Однак точну діагностику в 70% випадків на підставі відповідної симптоматики проводять в перші пару років життя дитини. Класифікація захворювання заснована на послідовності симптоматики, що виявляється в міру дорослішання, що обумовлено прогресуванням хвороби з утворенням все більш широкою клінічної картини

Один з перших симптомів неонатального періоду, пов`язаного з дисфункцією слизової оболонки кишечника. Меконій - первородний кал у тільки народжених немовлят, що складається в основному з слизового вмісту і різних субстанцій, накопичених в травній трубці за внутрішньоутробний період. Меконій в нормі відходить природним шляхом протягом перших двох діб після народження. Відсутність або занадто низьке виділення трипсину (травного ферменту підшлункової залози) провокує затримку перистальтики і, як наслідок, скупчення мекония в ілеоцекальногообласті тонкого кишечника

На 4-5 день життя, якщо виведення мекония затримується, у немовлят починають проявлятися перші клінічні ознаки кишкової інтоксикації.

• Живіт роздутий.
• Мають місце часті відрижки з домішкою жовчі.
• Дитина проявляє занепокоєння, практично не спить, що додатково посилює симптоматику.
• Крім того, спостерігаються зміни в стані зовнішніх шкірних покривів - промальовується судинний малюнок, знижується еластичність шкіри, з`являється блідість.
• Пізніше стан занепокоєння змінюється підвищеною млявістю, повною відсутністю реакції на зовнішні подразники.

Амбулаторні дослідження показують:

• наявність задишки;
• прискорений ритм серця;
• в області живота - тимпаніт на тлі відсутньої перистальтики кишечника;
• рентген показує велику кількість роздутих петель кишечника.

В особливо запущених випадках можливий прорив стінки кишечника і розвиток перитоніту. Нерідко симптоматика збагачується розвитком запалення легенів. При ненаданні своєчасної допомоги маленькому пацієнтові в цій ситуації летальний результат неминучий.

Ця форма хвороби характерна для однорічного віку. Але відомі випадки і більш раннього генезу. Які існують ранні клінічні ознаки?

• млявість.
• підвищена сонливість.
• блідість шкірних покривів, що часом переходить у синюшність.
• вкрай низька прибавка в вазі - симптоматика недостатності дихальної системи, викликана рясним заповненням дихальних шляхів великими скупченнями густого слизу.
• На всьому протязі генезу у пацієнта спостерігаються дедалі частіші покашлювання, що переходять в важкий коклюшеподобний неприборканий кашель.
• Під час кашлю виділяється рясне кількість густого мокротиння.
• При включенні мікроорганізмів в патологічний процес розвивається слизисто-гнійний бронхіт.

Легеневої вид хвороби відображає класичну форму перебігу муковісцидозу - на тлі застоїв слизу в просвітах бронхів і бронхіол розвиваються вогнищеві емфіземи і ателектази з швидким переходом, особливо в ранньому віці, в важку форму абсцедирующей пневмонії. У патологічний процес завжди залучені обидва легені.

Які існують супутні клінічні ознаки?

• Розвиток загального токсикозу.
• Підвищена температура тіла.
• Рясне потіння.
• Надалі процеси переходять у хронічну форму. Тобто в легких розростається сполучна тканина, утворюються бронхоектази, з`являється симптоматика «легеневого серця», розвивається серцева недостатність.

Як виглядаючи характерні ознаки зовнішнього вигляду пацієнта?

• Колір шкіри набуває стійкого землистий відтінок.
• Відзначається генералізована синюшність слизових оболонок і зовнішніх шкірних покривів.
• Задишка в стані спокою.
• Бочкоподібна форма грудної клітки, деформована у вигляді клина.
• Крім того, відзначають зміни зовнішньої форми пальців - вони набувають вигляду «барабанних паличок», а нігті - форму «годинних стекол».
• Рухова активність обмежена, апетит на низькому рівні, спостерігає прогресування зниження маси тіла.

Ускладненнями легеневої форми муковісцидозу можуть з`явитися:

• пневмоторакс із залученням до процесу гнійно-запальних реакцій;
• легенева кровотеча;
• синусити;
• поліпи носа;
• хронічні тонзиліти.

Обумовлена недостатньою активністю секреторною функціональністю травних залоз, зокрема підшлункової залози, що найбільш сильно проявляється в момент переходу дитини на штучний прикорм. Дисфункція ферментативної діяльності шлунково-кишкового тракту призводить до розвитку процесів гнильного бродіння в кишечнику, і, як наслідок, його здуття. Крім того, підвищується частота актів дефекації, що супроводжується великими обсягами виділених фекалій. Після висаджування дитини на горщик нерідкі випадання прямої кишки.

У пацієнтів відзначають ряд симптомів.

• Сухість в ротовій порожнині - вони насилу пережовують суху їжу, прагнучи, як можна більше запивати її рідиною.
• Незважаючи на підвищений апетит, у них розвивається стійка гіпотрофія і гіповітаміноз практично всіх груп вітамінів.
• Відзначаються постійні скарги пацієнтів на болі по всій площі живота - від правого підребер`я і до епігастральній ділянці.
• При об`єктивних дослідженнях виявляють знижений вміст бікарбонатів в слизу шлунка, що нерідко призводить до розвитку виразкової хвороби.

Вторинної групою ускладнень можуть з`явитися:

• повна кишкова непрохідність;
• пієлонефрити;

• Діагностика, сучасні способи лікування і підтримки якості життя хворих на муковісцидоз

  

  Ознаки муковісцидозу, відмічені в утробний період, зобов`язують включати дитини в програму обстеження новонароджених на предмет спадкових та вроджених вад. Ця методика полягає в ряді клінічних та лабораторних досліджень, спрямованих на виявлення ранніх стадій муковісцидозу. Одне з характерних методів - визначення рівня імунореактивного трипсину в сухому плямі крові і потового тест. Суть тесту полягає у визначенні концентрації натрію і хлору в поті дитини. Муковісцидоз забезпечує підвищення цих показників в кілька разів. Дослідження повторюються регулярно протягом першого року життя пацієнта.

  Для уточнення діагнозу на муковісцидоз, обов`язкова присутність ряду показників.

• Симптоматика порушень в діяльності дихальної і травної системи.
• Наявність відповідної клініки у повнокровних братів і сестер, позитивні потові тести.
• Крім того, обов`язково проводять лабораторні дослідження фекалій на предмет знаходження в них нейтральних жирів, м`язових волокон, клітковини і крохмалю, що дозволяє судити про функціональність травних ферментів.
• 75% від загальної кількості хворих дають позитивні результати при проведенні молекулярно-генетичного тестування - на сьогоднішній день науці відомо достатню кількість мутаційних форм гена муковісцидозу.

Для лікування муковісцидозу не існує скільки-небудь радикальних методів, що забезпечують успішний результат захворювання.

Всі терапевтичні схеми забезпечують лише комплексний симптоматичний підхід, який подовжує життя пацієнта. Найважливіше значення для полегшення симптоматики муковісцидозу має дієтична основа харчування

• Велика частка білка і мала частина жирів - Для перетравлення останніх потрібна значна кількість травних ферментів і жовчі.
• З огляду на стабільний дефіцит натрію і хлору в плазмі крові пацієнта, його їжа завжди повинна бути досить просолена, а в меню бути досить великі обсяги води, особливо в жарку пору року.
• У раціон обов`язково включають витаминосодержащие продукти і вершкове масло.
• обов`язкова підтримуюча терапія травними ферментами, виробленими підшлунковою залозою. Після їжі часто призначають лікарські форми речовин, що містять панкреатин та інші кишкові ферменти і жіротропние речовини.

Дозування препаратів підбирається строго індивідуально на підставі копрологіческіх лабораторних досліджень, що виявляють кількість неперетравлених залишків їжі. Крім того, призначають лікарські засоби, що розріджують секрети в тонкому відділі кишечника

Терапія респіраторних порушення направлена на розрідження мокроти і її виведення з просвіту бронхів. Подібні дії, в поєднанні з муколітичний терапією, проводять протягом усього життя хворого.

У лікувальному комплексі широко використовуються методи:

• фізіотерапії;
• вібраційного масажу;
• постурального дренажу.

Остання маніпуляція проводиться щодня перед сніданком. Суть методу полягає в доданні пацієнтові відповідної пози тіла, при якій посилюється відхід мокроти з бронхіол в великібронхи, потім - до біфуркації трахеї, де розташовується велика кількість найбільш чутливих кашльових рецепторів. Посилення кашлю сприяє виходу мокротиння.

При підключенні інфекції з розвитком відповідних клінічних ознак призначають антибактеріальну терапію.

У комплекс лікувальних заходів включена підготовка батьків або вспомогалі персоналу, їх навчають:

• прийомам постурального дренажу;
• методикам контролю перебігу хвороби;
• методам екстреної допомоги в разі потреби.

Необхідно відзначити, що не останнє місце в підготовці батьків відводиться їх психологічного настрою на можливий раптовий летальний результат патологічних процесів при муковісцидозі.

Читайте також

Якість життя маленьких пацієнтів завжди знаходиться на важкому рівні. Постійні терапевтичні процедури, проблеми дихання і травлення, вторинні патології, що розвиваються на тлі ослабленого організму, не дозволяють насолоджуватися життям в повній мірі.

Прогноз тривалості життя з діагнозом муковісцидоз

Прогноз муковісцидозу, як уже говорилося, завжди несприятливий. У дітей до п`ятирічного віку, летальність становить около70-80%, до 15 років - знижується до 40-50%. Ситуація значно ускладнюється у разі некоректної і несвоєчасної діагностики, що часто трапляється з причини пізнього звернення батьків за медичною допомогою.

Загальна тривалість життя пацієнтів з цим діагнозом становить в нашій країні 20-30 років, в країнах Європи і США - 40-50 років.